Ученые провели новое исследование в области заболевания Альцгеймера. Оно показало, что мутирующий ген, являющийся главным фактором риска развития болезни, может прогнозировать снижение умственных способностей отдельно от белковых сплетений, вовлеченных в процесс возникновения заболевания.
Оказывается, что мутирующий ген – APOE4 – соединен с поврежденным гематоэнцефалическим барьером мозга, который в нормальном состоянии выводит из него токсины. Согласно новым результатам, причиненный вред, связанный с APOE4, предсказывает снижение когнитивных функций независимо от образованных бляшек протеинов, напрямую связанного с болезнью Альцгеймера.
APOE4 ставит под угрозу самые маленькие кровеносные сосуды в мозгу, отвечающие за его герметичность и защищенность. Последнее исследование показывает, что память и когнитивная функция начинают страдать, как только эти внешние границы повреждаются.
В области изучения болезни Альцгеймера наблюдаются постоянные свежие наработки. Так как и в случае с любым новым открытием – более глубокое понимание болезни может привести к лучшему ее лечению. Но, к сожалению, на данный момент нет ни одного известного лекарства.
«Это исследование проливает свет на новую сторону этого заболевание и, возможно, на лечение людей с геном APOE4, путем наблюдения за кровеносными сосудами и улучшения их функционирования, с целью потенциально замедлить или остановить снижение когнитивной функции», – рассказывает нейробиолог Берислав Злокович из Университета южной Калифорнии.
«Сильный ущерб сосудистых клеток – перицитов – был связан с более серьезными когнитивными проблемами у носителей APOE4. По-видимому, ген ускоряет разрушение гематоэнцефалического барьера мозга, активируя воспалительный путь в кровеносных сосудах, который связан с повреждением перицитов», – говорит он.
APOE4 является одним из вариантов аполипопротеина Е, ответственного за кодирование белка, который переносит холестерин по всему мозгу. Известно, что риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом увеличивается при наличии одного или двух копий гена APOE4. Хотя это не является гарантией того, что человек ее получит. Ученые также знают, что мутация гена была напрямую связана с повреждением гематоэнцефалического барьера мозга и раньше, в проведенных тестах на тканях человеческого организма и животных. Однако и сейчас ученые активно работают над тем, чтобы понять, почему APOE4 является главным геном, провоцирующим болезнь Альцгеймера.
Существует определенная корреляция между разрушением барьера и снижением когнитивных способностей у людей с болезнью Альцгеймера, однако подлинных причинно-следственных связей исследователи пока не выяснили. Точно известно то, что структурная целостность гематоэнцефалического барьера и здоровье перицитных клеток, играющих ключевую роль в этом барьере, важны для защиты мозга от повреждений.
В ходе нового исследования ученые использовали тесты памяти, нейровизуализации и биомаркеры среди 435 участников эксперимента. Некоторые из них были со здоровыми когнитивными процессами, а некоторые – с легкими когнитивными нарушениями, связанными с ранними стадиями болезни Альцгеймера. Носители APOE4 в обеих этих группах показали признаки протекания в гематоэнцефалическом барьере в определенных участках – гиппокампе и парагиппокампальной извилине, отвечающих за память и познание. Утечка была более серьезной у носителей APOE4 с уже активным процессом снижения когнитивных функций.
При помощи дальнейших тестов было обнаружено, что некроз тканей в гиппокампе и в парагиппокампальной извилине еще не начался. Предполагается, что утечки гематоэнцефалического барьера происходят еще до того, как мозг начинает страдать. Ученые также обнаружили у носителей APOE4 признаки большей активности на воспалительных путях, которая ведет к повреждению перицитов.